El fármaco de Renaissance Pharma podría transformar la atención del cáncer pediátrico

Oct 11, 2023

Casi el 50% de los niños diagnosticados con neuroblastoma se consideran de alto riesgo, donde el tumor se ha diseminado, lo que hace que la cirugía ya no sea una opción de tratamiento viable. Debido a esta cruda estadística, la enfermedad es bastante difícil de tratar. Pero puede que haya luz al final del túnel. El fármaco candidato de Renaissance Pharma, con sede en el Reino Unido, que se ha mostrado prometedor durante los ensayos clínicos, pretende combatir la enfermedad.

El neuroblastoma es un cáncer infantil poco común que afecta a alrededor de 700 niños sólo en los EE. UU., y el 90 % de los pacientes tienen menos de cinco años. Aunque los niños con antecedentes familiares de neuroblastoma tienen más probabilidades de desarrollarlo, la mayoría de los casos ocurren de forma esporádica. Ocurre cuando los tejidos nerviosos que no están completamente desarrollados (llamados neuroblastos) crecen sin control, a menudo debido a una mutación genética. La proliferación continua de estas células da como resultado la formación de un tumor.

Los enfoques de tratamiento actuales que tienen como objetivo matar el tumor incluyen cirugía, quimioterapia y radioterapia. Sin embargo, debido a que la mayoría de los casos se detectan una vez que los tumores se han diseminado hasta un punto en el que comprime los órganos cercanos, los niños a menudo tienen que someterse a múltiples ciclos de estos tratamientos, lo que pasa factura al paciente.

“Estos son niños que han pasado por altas dosis de quimioterapia, trasplantes de células madre, radiación y cirugía. Quiero decir, este es un tratamiento brutal, brutal”, dijo Simon Ball, director ejecutivo (CEO) de Renaissance Pharma, una startup que busca cambiar la atención del cáncer pediátrico con su novedoso fármaco candidato.

Lanzada hace poco más de una semana, Renaissance Pharma está cofundada por Ball y el presidente Lee Morley, ex director ejecutivo de EUSA Pharma. El fármaco candidato de la empresa, Hu14.18, que se encuentra en fase clínica, es uno de los pocos anticuerpos monoclonales anti-GD2 que se han desarrollado. El antígeno GD2 se expresa altamente en los tumores de neuroblastoma, lo que lo convierte en un objetivo farmacológico prometedor.

A diferencia de los anticuerpos quiméricos anti-GD2, como Unituxin, de United Therapeutics, con sede en EE. UU., y Qarziba, de la empresa británica de biotecnología EUSA Pharma, Hu14.18 es humanizado y conlleva un menor riesgo de inmunogenicidad en comparación con los anticuerpos quiméricos.

Además, tanto Unituxin como Qarziba se ofrecen como segunda línea de tratamiento cuando el tratamiento inicial ha fracasado o ya no es eficaz, y este último, normalmente cuando los pacientes se han sometido a ciclos de quimioterapia (que lograron al menos una respuesta parcial), terapia mieloablativa y terapia madre. trasplante de células.

El único anticuerpo monoclonal humanizado anti-GD2 actualmente disponible en el mercado es el Danyelza, de la biotecnológica estadounidense Y-mAbs Therapeutics, que se prescribe únicamente en casos de formas refractarias y recidivantes de la enfermedad. Esto deja un enorme vacío en el mercado de terapias dirigidas a GD-2 en la fase de inducción del tratamiento del cáncer.

Hu14.18 de Renaissance Pharma está diseñado para unirse a la superficie de las células tumorales de neuroblastoma. La unión reúne a las células inmunes para matar las células tumorales, según Ball. Lo que hace que el fármaco potencial sea único en su tipo es que ha sido diseñado para reducir el dolor que limita la dosis y otros efectos secundarios. Esto se debe a que el fármaco se produce con una mutación puntual que reduce la activación del complemento (un proceso central en el sistema inmunológico), minimizando así el dolor causado por la unión del anticuerpo a los nervios periféricos. Esto, a su vez, permite una mayor dosificación de anticuerpos. Además, para mejorar su potencial para destruir el tumor, el fármaco se deriva de una línea celular que puede amplificar la actividad de destrucción celular.

“No hay nada disponible en este momento, desde la perspectiva del anticuerpo GD2, que tenga datos en el entorno de inducción. Y es por eso que esto es tan emocionante para nosotros”, afirmó Ball.

La empresa, que firmó un acuerdo de licencia exclusiva con el St. Jude Children's Research Hospital en EE. UU. para asegurar los derechos de desarrollo, fabricación y comercialización de Hu14.18, había realizado una prueba de fase 2, que obtuvo resultados positivos. Para el estudio, 64 pacientes recibieron los medicamentos de quimioterapia busulfán y melfalán (durante seis ciclos) junto con Hu14.18, como parte de la fase de inducción, después de lo cual recibieron radioterapia y más inmunoterapia.

Se encontró que después de los dos primeros ciclos de quimioterapia e inmunoterapia coadministradas, en 42 de los pacientes se observó una reducción del tumor del 75%. Al final de los tres años posteriores al tratamiento, se logró una supervivencia libre de eventos del 73,7 % (lo que significa que el tumor no había reaparecido o no había crecido) y una tasa de supervivencia general del 86 %. Además de eso, el régimen fue bien tolerado y un ensayo más amplio podría validar la seguridad y eficacia del fármaco.

Lo que hace que estos resultados sean particularmente sorprendentes es que, en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado, la tasa de supervivencia general promedio es del 50 %, en comparación con el alentador 86 % de Hu14.18.

“La razón por la que parece tan impresionante es que los criterios de elegibilidad para la fase 2 realmente llegaban al estacionamiento de St. Jude. Y ser diagnosticado a través de calificación internacional con respecto a tener un diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo. Si ese fuera el caso, serás aceptado en el juicio. Y milagrosamente, el 86% de esos niños seguían vivos después de tres años, lo cual es fenomenal”, afirmó Ball.

Explicó que si comparamos los estándares actuales de atención en los EE. UU. y Europa, donde las terapias basadas en anti-GD2 se introducen sólo en ciclos de tratamiento posteriores, y no durante las etapas iniciales, con el progreso de Hu14.18 en los ensayos, hay una diferencia notable, particularmente con respecto a la tasa de supervivencia general.

“La estadística de supervivencia global generalmente aceptada es de alrededor del 50%. Así que no hay una comparación directa. Y es realmente importante que todos entendamos que existe un beneficio de supervivencia general del 86 % asociado con el producto que tenemos bajo licencia”, dijo Ball.

“Cuando observamos ese diferencial, nos entusiasma mucho la perspectiva de que esto tenga el potencial de cambiar el estándar de atención. Y realmente pone sobre los hombros de Renaissance Pharma la responsabilidad de llevar este producto al mercado lo más rápido posible, a través de interacciones con las diferentes agencias para que los niños puedan aprovechar los beneficios de estos datos”.

Financiada por inversores privados, la startup busca ponerse pronto en contacto con la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de la Unión Europea y otros organismos reguladores internacionales para acelerar la fabricación y comercialización del medicamento.

"No está fuera de lo posible que pueda haber una ruta más acelerada para nosotros aquí, dada la solidez de los datos de supervivencia", comentó Ball.

“Nuestra verdadera prioridad aquí es presentarnos ante estas agencias para hablar con ellas sobre los datos y demostrarles que la fase dos se llevó a cabo de una manera increíblemente profesional. La reputación de St. Jude se ganó a lo largo de muchos años, desde la década de 1960, y se ha realizado una enorme investigación. Y este es otro ejemplo de una fase dos muy bien ejecutada por St. Jude. Por lo tanto, tenemos que representar esos datos lo mejor que podamos”, dijo. "El resultado de estas reuniones de la agencia será educativo para nosotros y nos llevará por un camino determinado".

Con la posible aprobación de estas agencias, la empresa podrá vender el medicamento en EE.UU., Canadá, Europa, China, Japón y Turquía. Y, actualmente, la empresa espera los resultados de la tasa de supervivencia global a cuatro y cinco años, habiendo obtenido datos favorables de supervivencia global a tres años.

“Lo que esperamos es el beneficio, es la oportunidad de vivir, para tres de cada 10 niños diagnosticados, en comparación con el entorno actual. Buscamos intentar marcar la diferencia con la próxima generación de terapias en el espacio de enfermedades raras pediátricas con una especial inclinación hacia la oncología”.